Investigadores podrían haber encontrado una manera de protegernos contra ataques químicos otrora mortales, como el incidente con sarín del metro de Tokio (Japón), que dejó trece personas muertas y miles más resultaron heridas o con problemas de visión temporales. El método se basa en una nueva y mejorada versión de una enzima desintoxicante producida naturalmente por nuestro hígado, según el informe publicado en la edición abril 2012 de Chemistry & Biology, una publicación de Cell Press.
«El ataque con sarín en Tokio en el año 1995 demostró que tanto las materias primas y know-how de la producción de agentes letales nervios están a disposición de personas ajenas a las instituciones gubernamentales o militares», dijo Moshe Goldsmith, del Instituto de Ciencia Weizmann en Israel. «Esperamos que nuestro trabajo pueda proporcionar un fármaco profiláctico que efectivamente proteja a la policía, médicos, y otros equipos que tendrían que actuar en una zona contaminada después de un ataque y también brindaría a estos equipos con un medicamento que se puede administrar en in situ a las personas intoxicadas para mejorar en gran medida sus posibilidades de supervivencia. «
Hoy en día, la protección contra los agentes nerviosos se basa principalmente en las barreras físicas, tales como máscaras antigás y trajes de protección que pueden ser fácilmente vulneradas, explicó Goldsmith. Tras la exposición, las personas se tratan con medicamentos que ayudan con los síntomas pero no eliminan el agente nervioso.
Goldsmith y el autor principal del estudio, Dan Tawfik tienen esperanza de cambiar esta situación, basándose en los principios de la evolución para producir una versión más eficiente de una enzima que se produce de forma natural en todos nosotros. Conocida como la paraoxonasa 1 (PON1), esta enzima fue originalmente llamada por su capacidad para contribuir a la ruptura del insecticida paraoxón. También está implicada en el metabolismo de fármacos y desintoxicación.
PON1 que normalmente actúa en contra agentes nerviosos de tipo G , incluidos el gas sarín, tabun, soman y ciclosarín, pero no lo suficientemente bien. El laboratorio de Tawfik se especializa en una técnica llamada «evolución dirigida de enzimas», en el que artificialmente se introducen mutaciones en el gen que codifica una enzima diana, en este caso, la PON1. Las versiones mutadas del gen son a continuación, puestas de nuevo en las bacterias, que producen las enzimas para la prueba. El objetivo era terminar con enzimas capaces de desintoxicar agentes nerviosos tipo G antes de que esos agentes nerviosos puedan alcanzar su objetivo y causar daño. Las que pasaron la prueba inicial se usaron en nuevas rondas de la evolución y las pruebas.
Después de cuatro rondas de la evolución, los investigadores obtuvieron variantes de PON1 que trabajaron hasta 340 veces mejor que las producidos con anterioridad. En general, los investigadores informaron que las variantes PON-1 mostraron 40 a 3 400 veces eficiencia más alta que la normal de la enzima en el metabolismo de los tres agentes nerviosos de tipo G más tóxicos .
Estas nuevas y mejoradas enzimas PON1 se han convertido en candidatas prometedoras para su uso como tratamiento preventivo y posterior a la exposición en el caso de un ataque terrorista. «Esperamos que nuestras enzimas sean capaces de actuar junto con los fármacos actualmente disponibles para mejorar las tasas de supervivencia después de la intoxicación», dijo Goldsmith. En términos más generales, los resultados muestran la potencia de la evolución de laboratorio para remodelar por completo las enzimas existentes para una variedad de usos.
Fuente: Chemistry & Biology. DOI: 10.1016/j.chembiol.2012.01.017